Hecho por Cristina Higuera Benítez
Mutaciones en los genes PSEN-1 y
PSEN-2
El segundo locus relacionado con una forma dominante de EA se localizó en
1995 en el cromosoma 14 en un grupo de
familias con EA precoz que no ligaban con marcadores del cromosoma 21.Este gen
es el llamado S182, contiene 10 exones y codifica la síntesis de una proteína
de 467 aminoácidos denominada presenilina 1(PSEN-1).La mayor
ía de las mutaciones aparecen agrupadas en el segundo dominio
transmembranario codificado por el exón 5 y en el seto dominio hidrofílico
codificado por los exones del 8 al 11, lo que sugiere un papel fundamental más
importante de estas zonas.
Desde un punto de vista clínico, la edad de comienzo de la enfermedad de
estas familias oscila entre los 24 y los 65 años con variabilidad tanto
interfamiliar como intrafamiliar y una penetrancia completa a la edad de los 60
años, aunque existen casos de penetrancia incompleta.
Se encontró una región de riesgo en el cromosoma 1 donde por analogía con
la secuencia de S182, se identificó un nuevo gen denominado STM-2. La proteína
codificada por este nuevo gen bautizado como PSEN-2, tiene 448 aminoácidos con
un porcentaje de homología con la S182 que alcanza el 84% en los dominios
hidrofóbicos transmembranarios. Hasta la fecha se han encontrado 14 mutaciones
en este gen en 23 familias. La media de edad de inicio de la enfermedad en las
familias publicadas se sitúa en torno a los 58 años aunque con una gran
variabilidad con una duración de la enfermedad significativamente más larga que
en las familias con mutaciones en la S182 . Al igual que en éstas, no se han
observado cambios en la edad de inicio en función del haplotipo Apoε
acompañante.se ha constatado en estas familias de casos de no penetrancia por
encima delos 80 años y fenocopias.
Bibliografía:
- Alberca Serrano, Román; López-Pousa, Secundino. Enfermedad de Alzheimer y otras Demencias. 4ª Edición. Editorial Panamericana, año 2011.
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