Hecho por Cristina Higuera Benítez
ALZHEIMER TEMPRANO
La mayoría de los casos de la enfermedad de Alzheimer de inicio temprano
son causados por mutaciones genéticas que pueden transmitirse de padres a
hijos. Los investigadores han encontrado que esta forma de la enfermedad puede
ser el resultado de mutaciones en uno de los tres genes: APP, PSEN1 y PSEN2.
Cuando se altera cualquiera de estos genes, grandes cantidades de un fragmento
de proteína péptido llamado beta amiloide tóxico se producen en el cerebro.
Este péptido se puede acumular en el cerebro para formar grumos llamadas placas
amiloides, que son característicos de la enfermedad de Alzheimer. Una
acumulación de péptidos amiloide beta amiloide y placas tóxicas puede conducir
a la muerte de las células nerviosas y las señales progresivas y síntomas de este
trastorno.
Mutaciones en el gen de la APP
La
implicación de un gen localizado en el cromosoma 21, se sospechópor la
asociación entre el síndrome de Down y la EA y se confirmó tras encontrar
varias mutaciones en el gen que codifica la proteína precursora del βA(APP) en
una serie de familias con EA. Todas las mutaciones afectan a los exones 16 y
17, cerca de los lugares implicados en la proteólisis de la proteína precursora
por las diferentes secretasas. El corte de la proteína APP entre los
aminoácidos 687 y 688 se realiza por la α-secretasa y deja como residuo un
fragmento menor anclado en la membrana (c83) que es procesado por la
γ-secretasa entre los aminoácidos 712,
714 o 715. Ésta es la llamada vía no amiloidogénica de procesamiento de la
proteína βA, porque los fragmentos no se agregan . Existe otra vía donde participan la β-
secretasa y la γ-secretasa. La primera corta entre los aminoácidos 671 y 672
liberando un fragmento soluble mientras en la membrana permanece anclado un
fragmento(c99) que es procesado por la segunda cortando en los aminoácidos
712,714 o 715 generando tres péptidos. Estos péptidos se pueden agregar y
constituyen las fibras insolubles que dan lugar a las placas de amielode. La
presencia de una alelo Apoε4 puede favorecer una aparición precoz de la
enfermedad en los individuos con mutaciones en el gen APP.
Bibliografía:
- Alberca Serrano, Román; López-Pousa, Secundino. Enfermedad de Alzheimer y otras Demencias. 4ª Edición. Editorial Panamericana, año 2011.
- https://ghr.nlm.nih.gov/condition/alzheimer-disease
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